Pe măsură ce pielea îmbătrânește, există o scădere a funcției fiziologice. Aceste modificări sunt induse atât de factori intrinseci (cronologici), cât și de factori extrinseci (predominant induși de UV). Botanicale oferă beneficii potențiale pentru a combate unele dintre semnele îmbătrânirii. Aici, analizăm selecțiile botanice și dovezile științifice din spatele pretențiilor lor anti-îmbătrânire. Botanicalii pot oferi antiinflamatoare, antioxidante, hidratante, protecție UV și alte efecte. O multitudine de botanici sunt listate ca ingrediente în produsele cosmetice populare și cosmeceutice, dar doar câteva selectate sunt discutate aici. Acestea au fost alese pe baza disponibilității datelor științifice, a interesului personal al autorilor și a „popularității” percepute a produselor cosmetice și cosmetice actuale. Botanica revizuită aici includ ulei de argan, ulei de nucă de cocos, croroc, febră, ceai verde, gălbenele, rodie și soia.
Cuvinte cheie: botanic; anti-îmbătrânire; ulei de argan; ulei de nucă de cocos; Crocin; Feverfew; ceai verde; gălbenele; rodie; soia
3.1. Ulei de argan
3.1.1. Istorie, utilizare și revendicări
Uleiul de argan este endemic pentru Maroc și este produs din semințele de Argania sponosa L. Are numeroase utilizări tradiționale, cum ar fi gătitul, tratarea infecțiilor cutanate și îngrijirea pielii și a părului.
3.1.2. Compoziție și mecanism de acțiune
Uleiul de argan este compus din 80% grăsimi monoinsaturate și 20% acizi grași saturați și conține polifenoli, tocoferoli, steroli, squalene și alcool de triterpene.
3.1.3. Dovezi științifice
Uleiul de argan a fost folosit în mod tradițional în Maroc pentru a reduce pigmentarea facială, dar baza științifică pentru această afirmație nu a fost înțeleasă anterior. Într-un studiu de șoarece, uleiul de argan a inhibat expresia tirozinazei și dopachromului tautomerazei în celulele melanomului murin B16, ceea ce a dus la o scădere dependentă de doză a conținutului de melanină. Acest lucru sugerează că uleiul de argan poate fi un puternic inhibitor al biosintezei melaninei, dar sunt necesare studii de control randomizate (RTC) la subiecții umani pentru a verifica această ipoteză.
Un RTC mic de 60 de femei post-menopauză a sugerat că consumul zilnic și/sau aplicarea topică a uleiului de argan a scăzut pierderea de apă transepidermică (TEWL), elasticitatea îmbunătățită a pielii, pe baza unei creșteri a R2 (elasticitatea brută a pielii), R5 (elasticitatea netă a pielii) și a R7 (Elasticitatea biologică) și a unei scăderi a timpului de rulare a timpului de rulare a relativității relativității invers legat de elasticitatea pielii). Grupurile au fost randomizate pentru a consuma fie ulei de măsline, fie ulei de argan. Ambele grupuri au aplicat ulei de argan doar la încheietura volarului stâng. Măsurătorile au fost luate de la încheieturile volare din dreapta și stânga. Îmbunătățirile elasticității au fost observate în ambele grupuri de la încheietura mâinii, unde a fost aplicat topic uleiul de argan, dar pe încheietura mâinii unde uleiul de argan nu a fost aplicat doar grupul care consuma ulei de argan a avut creșteri semnificative ale elasticității [31]. Acest lucru a fost atribuit conținutului crescut de antioxidanți în uleiul de argan în comparație cu uleiul de măsline. Este ipotezat că acest lucru s -ar putea datora conținutului său de vitamina E și acid ferulic, care sunt antioxidanți cunoscuți.
3.2. Ulei de nucă de cocos
3.2.1. Istorie, utilizare și revendicări
Uleiul de nucă de cocos este derivat din fructele uscate ale Cocos nucifera și are multe utilizări, atât istorice, cât și moderne. A fost folosit ca agent de parfum, piele și condiționare a părului și în numeroase produse cosmetice. În timp ce uleiul de nucă de cocos are numeroși derivați, inclusiv acidul de nucă de cocos, acidul de nucă de cocos hidrogenat și uleiul de nucă de cocos hidrogenat, vom discuta despre afirmațiile de cercetare asociate predominant cu ulei de nucă de cocos virgin (VCO), care este preparat fără căldură.
Uleiul de nucă de cocos a fost utilizat pentru hidratarea pielii sugarului și poate fi benefic în tratamentul dermatitei atopice atât pentru proprietățile sale hidratante, cât și pentru efectele sale potențiale asupra Staphylococcus aureus, cât și pentru alți microbi de piele la pacienții atopici. S-a demonstrat că uleiul de nucă de cocos scade colonizarea S. aureus pe pielea adulților cu dermatită atopică într-un RTC dublu-orb.
3.2.2. Compoziție și mecanism de acțiune
Uleiul de nucă de cocos este compus din 90–95% trigliceride saturate (acid lauric, acid miristic, acid caprilic, acid capric și acid palmitic). Acest lucru este în contrast cu majoritatea uleiurilor de legume/fructe, care sunt compuse predominant din grăsimi nesaturate. Trigliceridele saturate aplicate topic funcționează pentru a hidrata pielea ca un emolient prin aplatizarea marginilor ondulate uscate ale corneocitelor și umplerea golurilor dintre ele.
3.2.3. Dovezi științifice
Uleiul de nucă de cocos poate hidrata pielea de îmbătrânire uscată. Șaizeci și două la sută din acizii grași din VCO au o lungime similară și 92% saturați, ceea ce permite un ambalaj mai strâns, care duce la un efect ocluziv mai mare decât uleiul de măsline. Trigliceridele din uleiul de nucă de cocos sunt defalcate de lipaze în flora normală a pielii până la glicerină și acizi grași. Glicerina este un puternic umectant, care atrage apa spre stratul cornean al epidermei din mediul exterior și straturile de piele mai adânci. Acizii grași din VCO au un conținut scăzut de acid linoleic, care este relevant, deoarece acidul linoleic poate fi iritant pentru piele. Uleiul de nucă de cocos este superior uleiului mineral în scăderea TEWL la pacienții cu dermatită atopică și este la fel de eficient și sigur ca uleiul mineral în tratarea xerozei.
Acidul lauric, un precursor al monolaurinei și o componentă importantă a VCO, poate avea proprietăți antiinflamatorii, să poată modula proliferarea celulelor imune și să fie responsabil pentru unele dintre efectele antimicrobiene ale VCO. VCO conține niveluri ridicate de acid ferulic și acid p-coumaric (ambii acizi fenolici), iar nivelurile ridicate ale acestor acizi fenolici sunt asociați cu o capacitate antioxidantă crescută. Acizii fenolici sunt eficienți împotriva daunelor induse de UV. Cu toate acestea, în ciuda afirmațiilor că uleiul de nucă de cocos poate funcționa ca protecție solară, studiile in vitro sugerează că oferă un potențial de blocare a UV.
Pe lângă efectele sale hidratante și antioxidante, modelele animale sugerează că VCO poate scădea timpul de vindecare a rănilor. A existat un nivel crescut de colagen solubil în pepsină (reticulare mai mare a colagenului) în rănile tratate cu VCO în comparație cu controalele. Histopatologia a arătat o proliferare crescută a fibroblastului și neovascularizare în aceste răni. Mai multe studii sunt necesare pentru a vedea dacă aplicarea topică a VCO poate crește nivelul de colagen în îmbătrânirea pielii umane.
3.3. Crocin
3.3.1. Istorie, utilizare, revendicări
Crocin este o componentă biologic activă a șofranului, derivată din stigmatul uscat al Crocus sativus L. Saffron este cultivat în multe țări, inclusiv Iran, India și Grecia, și a fost utilizat în medicina tradițională pentru a atenua o varietate de afecțiuni, inclusiv depresie, inflamație, boli hepatice și multe altele.
3.3.2. Compoziție și mecanism de acțiune
Crocin este responsabil pentru culoarea șofranului. Crocin se găsește și în fructele Gardeniei Jasminoides Ellis. Este clasificat ca un glicozid carotenoid.
3.3.3. Dovezi științifice
Crocinul are efecte antioxidante, protejează squallenul împotriva peroxidării induse de UV și împiedică eliberarea mediatorilor inflamatori. Efectul antioxidant a fost demonstrat în teste in vitro care au prezentat o activitate antioxidantă superioară în comparație cu vitamina C. În plus, crocin inhibă peroxidarea membranei celulare induse de UVA și inhibă expresia a numeroși mediatori pro-inflamatori, inclusiv IL-8, PGE-2, IL-6, TNF-a, IL-1α și LTB4. De asemenea, scade expresia mai multor gene dependente de NF-κB. Într-un studiu folosind fibroblaste umane cultivate, Crocin a redus ROS indus de UV, a promovat expresia proteinei matrice extracelulare COL-1 și a scăzut numărul de celule cu fenotipuri senescente după radiația UV. Scădește producția de ROS și limitează apoptoza. S-a arătat că crocinul suprimă căile de semnalizare ERK/MAPK/NF-κB/STAT în celulele hacat in vitro. Deși crocinul are potențialul ca cosmeceutic anti-îmbătrânire, compusul este labil. Utilizarea dispersiei lipidice nanostructurate pentru administrarea topică a fost investigată cu rezultate promițătoare. Pentru a determina efectele Crocinului in vivo, sunt necesare modele de animale suplimentare și studii clinice randomizate.
3.4. Feverfew
3.4.1. Istorie, utilizare, revendicări
Feverfew, Tanacetum Parthenium, este o plantă perenă care a fost folosită în mai multe scopuri în medicina populară.
3.4.2. Compoziție și mecanism de acțiune
FeverFew conține Partenolidă, o lactonă sesquiterpenă, care poate fi responsabilă pentru unele dintre efectele sale antiinflamatorii, prin inhibarea NF-κB. Această inhibare a NF-κB pare a fi independentă de efectele antioxidante ale Partenolidei. Partenolida a demonstrat, de asemenea, efecte anticancerigene împotriva cancerului de piele indus de UVB și împotriva celulelor melanomului in vitro. Din păcate, Partenolida poate provoca, de asemenea, reacții alergice, blistere orale și dermatită de contact alergică. Datorită acestor preocupări, acum este în general îndepărtat înainte de adăugarea Feverfew la produsele cosmetice.
3.4.3. Dovezi științifice
Datorită potențialelor complicații cu utilizarea topică a Partenolidei, unele produse cosmetice actuale care conțin febră de febră utilizează febră epuizată de părtenolide (PD-Feverfew), care pretinde că este lipsită de potențial de sensibilizare. PD-Feverfew poate spori activitatea endogenă a Repairului ADN la piele, scăzând potențial deteriorarea ADN-ului indus de UV. Într-un studiu in vitro, PD-Feverfew a atenuat formarea de peroxid de hidrogen indusă de UV și scăderea eliberării pro-inflamatorii de citokine. Acesta a demonstrat efecte antioxidante mai puternice decât comparatorul, vitamina C și scăderea eritemului indus de UV într-un RTC cu 12 subiecți.
3.5. Ceai verde
3.5.1. Istorie, utilizare, revendicări
Ceaiul verde a fost consumat pentru beneficiile sale pentru sănătate în China de secole. Datorită efectelor sale antioxidante puternice, există interes pentru dezvoltarea unei formulări topice stabile, biodisponibile.
3.5.2. Compoziție și mecanism de acțiune
Ceaiul verde, de la Camellia sinensis, conține mai mulți compuși bioactivi cu posibile efecte anti-îmbătrânire, inclusiv cofeină, vitamine și polifenoli. Principalele polifenoli din ceaiul verde sunt catechinele, în special galocatechin, epigallocatechin (ECG) și epigallocatechin-3-galat (EGCG). Epigallocatechin-3-galat are proprietăți antioxidante, fotoprotectoare, imunomodulatoare, anti-angiogene și antiinflamatorii. Ceaiul verde conține, de asemenea, cantități mari de kaempferol cu glicozidă de flavonol, care este bine absorbită pe piele după aplicarea topică.
3.5.3. Dovezi științifice
Extractul de ceai verde reduce producția de ROS intracelulară in vitro și a scăzut necroza indusă de ROS. Epigallocatechin-3-galat (un polifenol de ceai verde) inhibă eliberarea de peroxid de hidrogen indusă de UV, suprimă fosforilarea MAPK și scade inflamația prin activarea NF-κB. Folosind pielea ex vivo de la o femeie sănătoasă de 31 de ani, pielea pretratată cu extract de ceai alb sau verde a demonstrat retenția celulelor Langerhans (celule care prezintă antigen responsabile de inducerea imunității în piele) după expunerea la lumină UV.
Într -un model de șoarece, aplicarea topică a extractului de ceai verde înainte de expunerea la UV a dus la scăderea eritemului, scăderea infiltrării pielii a leucocitelor și scăderea activității mieloperoxidazei. De asemenea, poate inhiba 5-α-reductază.
Mai multe studii care implică subiecți umani au evaluat potențialele beneficii ale aplicării topice a ceaiului verde. Aplicarea topică a unei emulsii de ceai verde a inhibat 5-α-reductază și a dus la o scădere a dimensiunii microcomedonei în acneea microcomedonală. Într-un mic studiu de față umană de șase săptămâni, o cremă care conține EGCG a scăzut factorul 1 α (HIF-1 a) și factorul de creștere endotelială (VEGF), care prezintă potențialul de a preveni telangiectaziile. Într-un studiu dublu-orb, fie ceai verde, ceai alb sau vehicul a fost aplicat doar pe fesele a 10 voluntari sănătoși. Pielea a fost apoi iradiată cu o doză de eritem minimă de 2 × (Med) de UVR simulată solar. Biopsiile de piele de pe aceste site -uri au demonstrat că aplicarea extractului de ceai verde sau alb ar putea reduce semnificativ epuizarea celulelor Langerhans, pe baza pozitivității CD1A. De asemenea, a existat o prevenire parțială a deteriorării ADN oxidativ induse de UV, așa cum se dovedește de scăderea nivelurilor de 8-OHDG. Într -un studiu diferit, 90 de voluntari adulți au fost randomizați în trei grupuri: fără tratament, ceai verde topic sau ceai alb topic. Fiecare grup a fost în continuare împărțit în diferite niveluri de radiații UV. S -a constatat că factorul de protecție solară in vivo este aproximativ SPF 1.
3.6. Gălbenele
3.6.1. Istorie, utilizare, revendicări
Marigold, Calendula officinalis, este o plantă aromatică cu flori cu posibilități terapeutice potențiale. A fost utilizat în medicina populară atât în Europa, cât și în Statele Unite, ca medicament de actualitate pentru arsuri, vânătăi, tăieturi și erupții. Marigold a arătat, de asemenea, efecte anticanceroase la modelele murine ale cancerului de piele non-melanom.
3.6.2. Compoziție și mecanism de acțiune
Principalele componente chimice ale gălbenușilor sunt steroizi, terpenoizi, alcoolii triterpene liberi și esterificați, acizi fenolici, flavonoide și alți compuși. Deși un studiu a demonstrat că aplicarea topică a extractului de gălbenuș poate scădea severitatea și durerea dermatitei de radiație la pacienții care au primit radiații pentru cancerul de sân, alte studii clinice nu au demonstrat nicio superioritate în comparație cu aplicarea cremei apoase.
3.6.3. Dovezi științifice
Marigold are un potențial antioxidant demonstrat și efecte citotoxice asupra celulelor canceroase umane într -un model de celule ale pielii umane in vitro. Într-un studiu in vitro separat, o cremă care conține ulei de calendula a fost evaluată prin spectrofotometrică UV și s-a dovedit a avea un spectru de absorbție în intervalul 290-320 nm; Acest lucru a fost considerat că aplicarea acestei creme a oferit o protecție solară bună. Cu toate acestea, este important de menționat că acesta nu a fost un test in vivo care a calculat doza de eritem minimă la voluntarii umani și nu este clar cum s -ar traduce acest lucru în studiile clinice.
Într -un model murin in vivo, extractul de gălbenele a demonstrat un efect antioxidant puternic după expunerea la UV. Într -un studiu diferit, care a implicat șobolani albini, aplicarea topică a uleiului esențial din calendula a scăzut malondialdehida (un marker al stresului oxidativ), în timp ce crește nivelul de catalază, glutation, superoxid dismutaza și acid ascorbic din piele.
Într-un studiu unic de opt săptămâni cu 21 de subiecți umani, aplicarea cremei de calendula pe obraji a crescut etanșeitatea pielii, dar nu a avut efecte semnificative asupra elasticității pielii.
O limitare potențială a utilizării gălbenelelor găsite în produse cosmetice este aceea că gălbenușul este o cauză cunoscută a dermatitei de contact alergice, la fel ca alți câțiva membri ai familiei Compositae.
3.7. Rodie
3.7.1. Istorie, utilizare, revendicări
Rodie, Punica granatum, are un potențial puternic de antioxidant și a fost utilizat în mai multe produse ca antioxidant topic. Conținutul său ridicat de antioxidanți îl face un ingredient potențial interesant în formulările cosmetice.
3.7.2. Compoziție și mecanism de acțiune
Componentele biologice active ale rodiei sunt taninurile, antocianinele, acidul ascorbic, niacina, potasiul și alcaloizii piperidinei. Aceste componente biologice active pot fi extrase din sucul, semințele, coaja, scoarța, rădăcina sau tulpina rodiei. Se consideră că unele dintre aceste componente au efecte antitumorale, antiinflamatorii, anti-microbiene, antioxidante și fotoprotectoare. În plus, rodie este o sursă puternică de polifenoli. Acidul Ellegic, o componentă a extractului de rodie, poate scădea pigmentarea pielii. Datorită faptului că este un ingredient anti-îmbătrânire promițător, studii multiple au investigat metode pentru creșterea penetrării pielii a acestui compus pentru o utilizare topică.
3.7.3. Dovezi științifice
Extractul de fructe de rodie protejează fibroblastele umane, in vitro, de moartea celulelor indusă de UV; Probabil datorită activării scăzute a NF-κB, reglarea în jos a caspacei proapoptotice-3 și creșterea reparației ADN-ului. Acesta demonstrează efecte de promovare a tumorii anti-piele in vitro și inhibă modularea indusă de UVB a căilor NF-κB și MAPK. Aplicarea topică a extractului de coadă de rodie reglează COX-2 pe pielea porcin proaspăt extrasă, ceea ce duce la efecte antiinflamatorii semnificative. Deși acidul ellegic este adesea considerat a fi cea mai activă componentă a extractului de rodie, un model murin a demonstrat o activitate antiinflamatoare mai mare cu extractul de coajă de rodie standardizat în comparație cu acidul ellegic. Aplicarea topică a unui microemulsie a extractului de rodie folosind un agent tensioactiv polisorbat (Tween 80®) într-o comparație de 12 săptămâni cu 11 subiecți, a demonstrat scăderea melaninei (din cauza inhibării tirozinazei) și scăderea eritemului în comparație cu controlul vehiculului.
3.8. Soia
3.8.1. Istorie, utilizare, revendicări
Soia sunt alimente bogate în proteine cu componente bioactive care pot avea efecte anti-îmbătrânire. În special, soia este bogată în izoflavone, care pot avea efecte anticarcinogene și efecte asemănătoare cu estrogenii datorate structurii difenolice. Aceste efecte asemănătoare estrogenului ar putea combate unele dintre efectele menopauzei asupra îmbătrânirii pielii.
3.8.2. Compoziție și mecanism de acțiune
Soia, din glicină maxi, este bogată în proteine și conține izoflavone, inclusiv gliciteină, echol, daidzein și genisteină. Aceste izoflavone, numite și fitoestrogeni, pot avea efecte estrogene la om.
3.8.3. Dovezi științifice
Soia conțin mai multe izoflavone cu beneficii potențiale anti-îmbătrânire. Printre alte efecte biologice, gliciteina demonstrează efecte antioxidante. Fibroblastele dermice tratate cu gliciteină au arătat o proliferare și migrație a celulelor crescute, sinteza crescută a tipurilor de colagen I și III și scăderea MMP-1. Într-un studiu separat, extractul de soia a fost combinat cu extractul de hematococcus (alge de apă dulce, de asemenea, bogat în antioxidanți), care au reglat mRNA MMP-1 și expresia proteică. Daidzein, o izoflavona de soia, a demonstrat efecte anti-redacție, luminoase și hidratante ale pielii. Diadzeina poate funcționa prin activarea receptorului de estrogen-β pe piele, rezultând o expresie sporită a antioxidanților endogeni și scăderea expresiei factorilor de transcripție care duc la proliferarea și migrația keratinocitelor. Equolul de izoflavonoid derivat din soia a crescut colagenul și elastina și a scăzut MMP-urile în cultura celulară.
Studiile murine suplimentare in vivo demonstrează scăderea morții celulare induse de UVB și o scădere a grosimii epidermice în celule după aplicarea topică a extractelor de izoflavonă. Într-un studiu pilot efectuat pe 30 de femei aflate în postmenopauză, administrarea orală a extractului de izoflavona timp de șase luni a dus la o grosime a epidermului crescut și la creșterea colagenului dermic, măsurat de biopsiile pielii în zonele protejate de soare. Într-un studiu separat, izoflavonele de soia purificate a inhibat moartea keratinocitelor indusă de UV și scăderea TEWL, grosimea epidermică și eritemul pe pielea de șoarece expusă UV.
Un ECR prospectiv dublu-orb de 30 de femei cu vârste cuprinse între 45 și 55 de ani a comparat aplicarea topică a estrogenului și a genisteinei (izoflavona de soia) cu piele timp de 24 de săptămâni. Deși grupul care aplică estrogen pe piele a avut rezultate superioare, ambele grupuri au demonstrat un colagen facial crescut de tip I și III bazat pe biopsiile pielii ale pielii preauriculare. Oligopeptidele de soia pot scădea indicele de eritem în pielea expusă UVB (antebraț) și să scadă celulele arborești și dimerii pirimidinei ciclobutene în celulele preprese iradiate cu UVB ex vivo. Un studiu clinic randomizat dublu-orb, controlat de vehiculul de 12 săptămâni, care a implicat 65 de subiecți de sex feminin cu fotodamaj facial moderat a demonstrat o îmbunătățire a pigmentării mototole, blotchiness, plictiseală, linii fine, textura pielii și tonul pielii în comparație cu vehiculul. Împreună, acești factori ar putea oferi efecte potențiale anti-îmbătrânire, dar sunt necesare studii clinice randomizate mai robuste pentru a demonstra în mod adecvat beneficiile sale.
4. Discuție
Produsele botanice, inclusiv cele discutate aici, au efecte potențiale anti-îmbătrânire. Mecanismele botanicilor anti-îmbătrânire includ potențialul de epurare a radicalilor liberi a antioxidanților aplicați topic, creșterea protecției solare, o hidratare crescută a pielii și efecte multiple care duc la o formare de colagen crescută sau scăderea defalcării colagenului. Unele dintre aceste efecte sunt modeste în comparație cu produsele farmaceutice, dar acest lucru nu reduce beneficiile lor potențiale atunci când sunt utilizate în combinație cu alte măsuri, cum ar fi evitarea soarelui, utilizarea de protecție solară, hidratarea zilnică și tratamentul profesional medical adecvat al afecțiunilor pielii existente.
În plus, botanica oferă ingrediente alternative biologic active pentru pacienții care preferă să utilizeze doar ingrediente „naturale” pe pielea lor. Deși aceste ingrediente se găsesc în natură, este important să se sublinieze pacienților că acest lucru nu înseamnă că aceste ingrediente au efecte adverse zero, de fapt, multe produse botanice sunt cunoscute a fi o cauză potențială a dermatitei alergice de contact.
Deoarece produsele cosmetice nu necesită același nivel de dovezi pentru a dovedi eficacitatea, este adesea dificil să se stabilească dacă afirmațiile efectelor anti-îmbătrânire sunt adevărate. Cu toate acestea, mai multe dintre botanice enumerate aici au efecte anti-îmbătrânire potențiale, dar sunt necesare studii clinice mai robuste. Deși este dificil să prezicem modul în care acești agenți botanici vor beneficia în mod direct pacienților și consumatorilor în viitor, este foarte probabil ca pentru majoritatea acestor botanici, formulări care să le încorporeze ca ingrediente să fie introduse în continuare ca produse de îngrijire a pielii și dacă vor menține o marjă largă de siguranță, acceptabilitate ridicată a consumatorilor și o sănătate optimă, vor rămâne parte a rutinelor obișnuite de îngrijire a pielii, oferind beneficii minime și o sănătate optimă. Pentru un număr limitat de acești agenți botanici, cu toate acestea, un impact mai mare asupra populației generale poate fi obținut prin consolidarea dovezilor acțiunii lor biologice, prin teste biomarker cu randament ridicat standard și, ulterior, supunând cele mai promițătoare ținte la testarea studiilor clinice.
Timpul post: 11-2023 mai
